父母离异，自小分离的王南月（柴格 饰）、谭北星(孟瑞 饰)兄弟两人在大学校园里重聚。两人阴差阳错地被安排住进同一间寝室，与同寝小有名气的漫画家万机（白希 饰）以及高富帅万人迷苏少臣（金俊秀 饰）共同组成了南北大学“四剑客”。后来与同班的刘璐玲、俞佳音以及张莉雅三位女生成为好朋友。来自五湖四海的七位年轻人，在大学校园中，因为怀抱着同样的梦想，一起努力奋斗，挥洒着青春热血。几对青年男女在长时间的相处中，产生了不一样的情感，王南月靠改变感化了女神刘璐玲，谭北星和张莉雅的感情也在慢慢升温，苏少臣依旧与篮球作伴，万机为了纪念这段热血岁月，开始在网上连载《南北兄弟》漫画，用画笔描绘着这段独一无二的青春。
杨洋 金晨 汪铎 赵小棠 赵晴 金佳悦 荣梓希 张婉儿 胡宇轩 张翔 娜一 陈震 施予斐 李圣佳 梁咏妮 刘珂君 李熹子 廖语辰 严丰 陈柏融 常荻 刘天宝 喻亢 王海祥 祖卡尔 曹明华 李越 丁桥 刘頔 曹赞 孙一鸣 柳仕炎 郭馨钰 张怀公 柳岩 李乃文 金士杰 贾冰 颖儿 吴樾 曹骏 管云鹏 颜丹晨 张海宇 曲高位 王冠 宿宇杰 徐海乔 张耀 张晓晨 车保罗 宗峰岩 王同辉 尹铸胜 刘亚津 李明 穆宁 罗光旭 杜奕衡 朱辉
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