凯丽·拉塞尔与马修·瑞斯将带着《美国谍梦》第四季在3月16日回归，这一季的焦点落在生物武器的威胁与对钱宁夫妇秘密的挖掘之上。制作人乔尔·菲尔德表示，电视评论家建议他与制作人乔·韦斯伯格，就目前的剧情发展来说，是时候考虑结束了。 菲尔德还无法确定到底何时结束该剧，但他暗示本剧将在第五季或第六季结束，“如果你将它视为一部三幕式戏剧，那么我们现在已经接近第二幕的尾声了。但无论它在第五季还是第六季结束，我们都会认真挖掘它的新走向，尽力拍好下一部。我现在真的说不准它什么时候会完结，只会做一切对于这部剧是对的决定，并希望给观众不断带来惊喜。”
大卫·休里斯 布鲁·亨特 阿道·欧汉隆 Mary O'Driscoll Gia Hunter 菲利普·P·基恩 乔·克洛塞克 菲奥娜·格拉斯科特 伊万娜·米利切维奇 保罗·雷德 艾丹·麦克阿德尔 Savonna Spracklin 奥伦·金兰 安东尼奥·阿克儿 Shashi Rami Aisling Kearns 柯乔·卡马拉 多格雷·斯科特 休伊·欧格雷迪 考兰·伯恩
亚当·斯科特 帕特丽夏·阿奎特 布丽特·洛薇尔 特拉梅尔·提尔曼 扎克·切利 詹·塔洛克 迈克尔·切鲁斯 迪辰·拉克曼 萨拉·博克 约翰·特托罗 克里斯托弗·沃肯 鲍勃·巴拉班 阿莉雅·肖卡特 斯特凡诺·卡拉纳特 亚当·杰普森 莎拉·谢尔曼 罗比·本森 约翰·诺贝尔 基努·里维斯
克里斯·吉尔 阿雅·卡什 戴斯敏·博格斯 凯瑟·多诺休 布兰登·史密斯 Kalia Prescott 卡拉德·哈瑞斯 Johnny 5 斯蒂芬·施耐德 琳恩·A·弗里德曼 Trey Gerrald Kandis Mak 麦莉艾莉丝海顿 Jessa French Catherine Chen
大卫·休里斯 布鲁·亨特 阿道·欧汉隆 Mary O'Driscoll Gia Hunter 菲利普·P·基恩 乔·克洛塞克 菲奥娜·格拉斯科特 伊万娜·米利切维奇 保罗·雷德 艾丹·麦克阿德尔 Savonna Spracklin 奥伦·金兰 安东尼奥·阿克儿 Shashi Rami Aisling Kearns 柯乔·卡马拉 多格雷·斯科特 休伊·欧格雷迪 考兰·伯恩
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